哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病之一，全球约有3.58亿患者，其中儿童占比高达10%-15%。传统哮喘治疗主要采用“阶梯式”方案，即根据症状严重程度调整药物剂量。然而，由于哮喘具有高度异质性，不同患儿对治疗的反应差异显著，部分患儿即使接受高强度治疗仍难以控制症状。近年来，随着分子生物学和基因检测技术的发展，精准治疗（Precision Medicine）逐渐成为儿童哮喘管理的新方向。

精准治疗的核心在于根据患儿的遗传背景、免疫特征、环境暴露等因素制定个体化干预策略，从而提高疗效、减少副作用。

1.儿童哮喘的异质性与分型

哮喘并非单一疾病，而是由多种病因和病理机制共同构成的综合征。根据发病年龄、症状特点、炎症类型和基因特征，儿童哮喘可分为以下主要亚型：

（1）过敏性哮喘（Th2型炎症主导）。最常见类型，占儿童哮喘的60%-80%。特征：血清IgE升高、嗜酸性粒细胞增多、对尘螨/花粉等过敏原敏感。生物标志物：FeNO（呼出气一氧化氮）、血嗜酸性粒细胞计数、IL-4/IL-5/IL-13水平。

（2）非过敏性哮喘（非Th2型炎症主导）。多见于肥胖、运动诱发或病毒感染相关哮喘。特征：中性粒细胞或寡粒细胞浸润，对激素治疗反应较差。

（3）早发型与晚发型哮喘。早发型（＜6岁）多与遗传过敏体质相关，晚发型（＞6岁）可能与环境因素（如空气污染）更密切。精准治疗的第一步是通过临床表型和生物标志物明确哮喘亚型，从而选择针对性干预手段。

2.儿童哮喘精准治疗的生物标志物

生物标志物是精准治疗的关键工具，可用于预测疾病进展、评估治疗反应及调整用药方案。目前研究较多的标志物包括：

（1）呼出气一氧化氮（FeNO）。反映气道嗜酸性炎症水平，FeNO＞35 ppb提示Th2型炎症，对吸入激素（ICS）反应良好。

（2）血嗜酸性粒细胞计数。外周血嗜酸性粒细胞≥300/μL提示可能受益于抗IL-5靶向治疗（如美泊利单抗）。

（3）过敏原特异性IgE。尘螨、霉菌等特异性IgE阳性患儿可考虑脱敏治疗（如舌下免疫疗法）。

（4）基因检测。β2肾上腺素受体（ADRB2）基因多态性影响β2激动剂疗效，Arg16Gly突变携带者可能需调整用药。

3.儿童哮喘的靶向治疗药物

针对特定炎症通路的生物制剂已成为难治性哮喘的重要选择，目前FDA批准用于儿童哮喘的靶向药物包括：

（1）抗IgE单抗（奥马珠单抗，Omalizumab）。适应症：≥6岁中重度过敏性哮喘。机制：结合游离IgE，阻断过敏反应。疗效：减少急性发作50%-60%，部分患儿可逐步减停激素。

（2）抗IL-5/IL-5R单抗（美泊利单抗/Mepolizumab、贝那利珠单抗/Benralizumab）。适应症：≥6岁嗜酸性粒细胞型重症哮喘。机制：抑制嗜酸性粒细胞活化与存活。疗效：降低急性发作率40%-70%。

（3）抗IL-4Rα单抗（杜匹鲁单抗，Dupilumab）。适应症：≥6岁Th2型哮喘伴特应性皮炎。机制：阻断IL-4/IL-13信号通路。

（4）TSLP抑制剂（Tezepelumab）。适应症：≥12岁重症哮喘（无论Th2表型）。机制：靶向上游炎症因子胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。

4.环境与生活方式的精准干预

除药物治疗外，个体化环境管理对哮喘控制至关重要：

（1）室内过敏原控制：尘螨过敏患儿建议使用防螨床罩、定期清洗空调滤网。

（2）空气污染规避：PM2.5升高时减少户外活动，使用空气净化器。

（3）微生物暴露调节：农场环境或益生菌补充可能通过“卫生假说”降低过敏风险。

5.挑战与未来方向

尽管精准治疗前景广阔，但儿童哮喘领域仍面临以下挑战：

（1）生物标志物的可及性：FeNO、基因检测在基层医院尚未普及。

（2）生物制剂的高成本：年治疗费用约2万-5万美元，限制广泛应用。

（3）长期安全性数据不足：多数靶向药物在儿童中的随访时间较短。

（4）未来研究方向包括：开发更便捷的生物标志物检测。探索表观遗传学（DNA甲基化）对哮喘的影响。人工智能辅助预测个体化治疗方案。

6.结语

儿童哮喘的精准治疗标志着从“一刀切”到“量体裁衣”的范式转变。通过整合多组学数据、生物标志物和靶向药物，临床医生可为每位患儿制定最优管理策略。随着技术进步和成本降低，精准治疗有望惠及更多哮喘儿童，最终实现“零发作”的治疗目标。