在医学诊断的众多技术中，病理学检查是疾病诊断的“金标准”，而HE染色（苏木精~伊红染色）切片则是病理医生的基本工具。通过显微镜下的HE染色切片，病理医生能够像侦探一样，从细胞的形态、排列和结构变化中抽丝剥茧，揭示疾病的真相。

1.HE染色的基本原理

HE染色是病理学中最经典的染色方法，由苏木精（Hematoxylin）和伊红（Eosin）两种染料组成，分别用于显示细胞的不同结构：

（1）苏木精：一种碱性染料，主要与细胞核内的DNA和RNA结合，使细胞核呈现蓝紫色。苏木精染色可以清晰显示细胞核的形态，帮助病理医生观察核的大小、染色深浅、核分裂情况等，这些信息对肿瘤良恶性的判断至关重要。

（2）伊红：一种酸性染料，主要与细胞质和细胞外基质中的蛋白质结合，使细胞质、胶原纤维、肌肉等呈现粉红色。伊红染色能反映细胞的胞质变化、间质纤维化、炎症浸润等情况。HE染色的对比效果使细胞核与细胞质形成鲜明对比，便于病理医生在显微镜下观察组织结构和细胞形态。

2.HE染色的技术流程

一张高质量的HE染色切片需要经过多个精密步骤，包括组织取材、固定、脱水、包埋、切片、染色和封片。以下是关键流程：

（1）组织取材与固定。病理标本需尽快用10%中性福尔马林固定，以防止组织自溶和腐败。固定时间通常为6~48小时，以确保组织充分硬化并保持原有结构。

（2）脱水与透明。固定后的组织需经过梯度酒精（70%~100%）脱水，再用二甲苯透明，以去除水分并使组织适合石蜡渗透。

（3）石蜡包埋。脱水后的组织被浸入熔化的石蜡中，冷却后形成硬块，便于切片机切割。

（4）切片。使用切片机将石蜡块切成3~5微米的薄片，贴附在玻片上，并在60℃烘箱中烘烤以使切片牢固附着。

（5）HE染色。脱蜡与水化：切片经二甲苯脱蜡，再经梯度酒精水化。苏木精染色：浸泡于苏木精液中，细胞核被染成蓝色。分化与返蓝：用酸性酒精分化去除多余染色，再用弱碱性溶液使核染色更清晰。伊红染色：切片浸入伊红液，使细胞质和间质呈粉红色。脱水与封片：染色后的切片经酒精脱水、二甲苯透明，最后用中性树胶封片。

（6）显微镜观察。封片后的HE切片可在光学显微镜下观察，病理医生根据细胞和组织的形态特征进行诊断。

3.HE染色的临床应用

HE染色是病理诊断的基础，广泛应用于以下领域：

（1）肿瘤诊断。良恶性肿瘤鉴别：恶性肿瘤细胞通常表现为核增大、深染、核浆比增高、核分裂象增多。肿瘤分级：如乳腺癌、前列腺癌的分级依赖于HE染色下的细胞异型性和组织结构。

（2）炎症性疾病。感染性疾病：如结核病的干酪样坏死、真菌感染的菌丝结构。自身免疫性疾病：如类风湿关节炎的滑膜增生、狼疮性肾炎的肾小球改变。

（3）心血管疾病。心肌梗死：HE染色可显示心肌细胞坏死、炎细胞浸润。动脉粥样硬化：可见泡沫细胞、胆固醇结晶和纤维斑块。

（4）消化系统疾病。胃炎与溃疡：观察胃黏膜的炎症程度、幽门螺杆菌感染。肝癌与肝硬化：肝细胞异型性、纤维间隔形成。（5）神经系统疾病。阿尔茨海默病：HE染色可显示老年斑和神经原纤维缠结。脑肿瘤：如胶质瘤的细胞密度和核异型性。

4.HE染色的局限性与补充技术

尽管HE染色是病理诊断的基石，但它也有一定局限性：无法区分某些特殊成分：如淀粉样物质、某些微生物。不能精准识别分子改变：如基因突变、免疫标记物（需免疫组化或分子检测）。因此，现代病理学常结合免疫组织化学（IHC）、原位杂交（FISH）、PCR等技术，以提高诊断准确性。

5.HE染色的未来：数字化病理与AI辅助诊断

随着技术进步，HE染色正迎来新的变革：

（1）数字病理切片：通过全玻片扫描，HE切片可数字化存储，便于远程会诊和教学。

（2）人工智能（AI）辅助诊断：AI算法可自动识别HE切片中的肿瘤区域、计数核分裂象，提高诊断效率和一致性。

6.结语

HE染色切片是病理医生的“显微镜侦探术”，通过简单的蓝与红，揭示疾病的复杂真相。尽管现代医学已发展出许多高精尖技术，HE染色仍是病理诊断不可替代的基础。