霉菌（Mold）是一类广泛存在于自然环境中的丝状真菌，其种类超过10万种。尽管大多数霉菌对人类无害，甚至被用于食品加工（如酱油、奶酪）和药物生产（如青霉素），但部分致病性霉菌可能引发严重的健康问题。随着全球气候变化、人口流动性增加以及免疫抑制人群扩大，霉菌感染对人类健康的威胁日益受到关注。本文将从致病性霉菌的种类、感染机制、临床表现及防治策略等方面展开探讨。

致病性霉菌的主要类群

1.曲霉属（Aspergillus）。曲霉是环境中最常见的霉菌之一，其孢子可通过空气传播。其中，烟曲霉（Aspergillus fumigatus）是侵袭性曲霉病的主要病原体，可感染肺部、鼻窦甚至播散至全身，对免疫缺陷患者（如白血病、器官移植者）致死率高达50%-90%。

2.念珠菌属（Candida）。白色念珠菌（Candida albicans）是条件致病菌的代表，常定植于人体皮肤、口腔和肠道。当宿主免疫力下降或菌群失调时，可能引发鹅口疮、阴道炎或侵袭性念珠菌病，后者死亡率可达40%。

3.隐球菌属（Cryptococcus）。新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）通过吸入鸟类粪便中的孢子传播，主要攻击中枢神经系统，导致隐球菌性脑膜炎，是艾滋病患者的主要机会性感染之一。

4.毛霉目（Mucorales）。毛霉和根霉可引起毛霉病（Mucormycosis），常见于糖尿病酮症酸中毒或严重烧伤患者。此类霉菌侵袭血管，导致组织坏死，病情进展迅速，死亡率高达50%-80%。

霉菌致病的机制

霉菌致病是病原体、宿主和环境三者相互作用的结果，其机制包括：

1.感染途径与定植。霉菌主要通过呼吸道吸入孢子（如曲霉）、皮肤破损入侵（如毛霉）或内源性感染（如念珠菌）进入人体。孢子表面的疏水蛋白（如RodA）可帮助其逃避宿主免疫细胞的吞噬。

2.毒力因子。（1）形态转换：白色念珠菌可从酵母态转变为菌丝态，增强组织穿透能力。（2）毒素分泌：黄曲霉产生的黄曲霉毒素（Aflatoxin）是强致癌物，与肝癌发生相关。（3）生物膜形成：曲霉和念珠菌可形成生物膜，对抗真菌药物产生耐药性。

3.宿主免疫应答。先天免疫细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞）通过识别霉菌细胞壁成分（β-葡聚糖、几丁质）启动防御。然而，免疫抑制患者因Th1细胞应答缺陷，难以有效清除病原体。

临床表现与诊断挑战

霉菌感染可分为浅表性感染和侵袭性感染两类：

1.浅表性感染。（1）皮肤癣菌（如红色毛癣菌）引发足癣、体癣，表现为红斑、脱屑和瘙痒。（2）念珠菌性阴道炎常见于糖尿病或抗生素滥用女性，特征为豆腐渣样分泌物。

2.侵袭性感染。（1）肺部感染：曲霉球（肺空洞内真菌团块）可引起咯血；侵袭性肺曲霉病表现为发热、咳嗽和胸痛。（2）播散性感染：血液播散的念珠菌病可累及肝、脾、眼，出现多器官衰竭。

3.诊断难点。传统微生物培养阳性率低（曲霉培养阳性率仅30%-50%），血清学检测（如半乳甘露聚糖抗原试验）和分子诊断（PCR）的应用提高了早期诊断率，但仍存在假阳性问题。

治疗与预防策略

1.抗真菌药物。（1）唑类药物（如伏立康唑）通过抑制细胞色素P450酶阻断麦角固醇合成，是曲霉病的一线药物。（2）棘白菌素类（如卡泊芬净）针对念珠菌的细胞壁β-葡聚糖，对耐唑菌株有效。

两性霉素B对毛霉病有效，但肾毒性限制其应用。

2.辅助治疗。手术清创（如鼻窦毛霉病）、免疫调节（如干扰素-γ）和生物膜清除剂（如乙酰半胱氨酸）可增强疗效。

3.预防措施。（1）环境控制：保持室内湿度＜60%，定期清洁空调和通风系统。（2）高危人群保护：免疫抑制患者应避免接触土壤、腐败植物，必要时预防性使用抗真菌药物。（3）公众教育：普及霉菌相关疾病知识，减少抗生素和糖皮质激素滥用。

结语

霉菌感染已成为全球公共卫生的重要挑战，尤其在气候变化导致霉菌分布扩大的背景下。未来研究需聚焦于新型抗真菌药物开发（如靶向真菌特异性通路的小分子抑制剂）、快速诊断技术（如基于纳米颗粒的检测）和疫苗研发（如针对隐球菌的荚膜多糖疫苗）。通过多学科协作与公众参与，人类有望在这场与微小生物的博弈中占据主动。