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儿童慢性乙型肝炎:现状、挑战与治疗进展

作者:王丛

(上海市公共卫生临床中心)发布时间:2025-01-10 17:14:44886次浏览[发表证书]

乙型肝炎病毒(HBV)是一种通过血液、母婴传播或性接触感染的病毒,它可引发急性和慢性肝脏炎症。慢性乙型肝炎(慢乙肝)是指感染持续超过6个月,可能导致肝硬化或肝癌。儿童感染HBV尤其值得警惕,因为他们的免疫系统尚未成熟,病毒更容易长期潜伏并造成终身健康风险

儿童感染HBV后,约90%的围产期感染和30%的婴幼儿感染会发展为慢性感染,而成人感染慢性化率不足10%。这意味着,儿童一旦感染,更可能成为终身携带者,成年后面临肝硬化和肝癌的风险显著升高。因此,早期发现和治疗至关重要。

现状:儿童慢乙肝的流行与防控

1.传播途径与高危人群

母婴传播是儿童感染HBV的主要途径。若母亲是乙肝病毒携带者且未接受阻断措施,新生儿感染率可高达90%。我国通过普及乙肝疫苗和母婴阻断(如新生儿接种疫苗和注射乙肝免疫球蛋白),已将5岁以下儿童感染率降至0.32%,但仍有1%-4%的免疫失败案例,偏远地区和医疗资源不足的地区尤为突出。

2.为何儿童感染易被忽视?

大多数儿童感染后处于“免疫耐受期”,即病毒活跃复制但肝脏炎症轻微,症状不明显。家长可能误以为孩子“健康”,医生也倾向于观察而非治疗。然而,研究证实,即使无症状,病毒仍在悄悄损伤肝脏,部分患儿可能在青春期前出现肝纤维化甚至肝硬化。

儿童慢乙肝治疗的三大挑战

挑战1:传统观念的束缚

过去认为,儿童免疫系统对病毒反应较弱,抗病毒治疗难以见效。但最新研究表明,儿童(尤其是低龄患儿)对治疗的应答率显著高于成人。例如,3岁以下患儿接受抗病毒治疗后,临床治愈率可达62.6%,而传统观念却让许多医生和家长错失治疗良机。

挑战2:医疗资源的缺口

儿科肝病专科医生稀缺,基层医院缺乏规范的儿童感染诊疗流程。许多家长需要跨省就医,甚至面临“无医可看”的困境。此外,干扰素等药物的儿童剂量标准尚未完善,医生常因经验不足而不敢用药。

挑战3:家长的心理障碍

部分家长担心药物副作用或治疗周期过长,选择“等等看”。然而,拖延治疗可能导致病毒进一步破坏肝脏,增加未来癌变风险。

突破性进展:儿童慢乙肝的治疗新策略

治疗理念的颠覆:从“观察”到“早治早愈”

2024年发表的《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》推荐:乙肝e抗原(HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢乙肝儿童,无论年龄大小,均应抗病毒治疗。目前,多项研究证实慢乙肝儿童接受基于聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)的治疗可获得50%左右的临床治愈率,且慢乙肝儿童开始治疗时的年龄越小,临床治愈率越高。乙肝表面抗原(HBsAg乙肝表面抗体(HBsAb共存的情况比较罕见,有研究表明HBsAg和HBsAb双阳性的慢乙肝患儿更易实现临床治愈。儿童感染HBV的年龄越小,慢性化率越高。尽早对儿童进行抗病毒治疗,避免慢性化,这对于实现临床治愈具有重要意义。

药物选择:干扰素vs核苷类药物

1.儿童慢乙肝的治疗目标

1)抑制病毒复制(HBVDNA转阴)

2)实现HBeAg血清学转换(病毒停止活跃)

3)最终清除HBsAg,即“临床治愈”。

2.目前几种治疗策略总结如下

1)干扰素:通过激活免疫系统攻击病毒,疗程短(通常6-12个月),但可能引起发热、疲劳等副作用。

2)核苷(酸)类似物(如恩替卡韦):直接抑制病毒复制,需长期服用,但安全性高,适合低龄儿童。

3)联合疗法:1+1>2

研究发现,干扰素联合核苷类药物治疗可显著提高治愈率。例如,联合治疗患儿的HBeAg清除率比单用干扰素提高30%,且能更快实现病毒转阴。

特殊人群的突破:免疫耐受期患儿过去认为免疫耐受期患儿无需治疗,但最新研究证实,即使是这部分患儿,早期干预也能实现治愈。例如,使用干扰素治疗的患儿中,约40%在1年内出现HBsAg下降,提示病毒控制效果显著。

婴儿治疗:越早开始,希望越大针对1岁内确诊的婴儿,中国医学科学院团队的研究显示,抗病毒治疗可使89.3%的患儿实现临床治愈,且无严重副作用。这一发现为阻断母婴传播提供了新思路——即使母亲携带病毒,通过孕期抗病毒治疗和新生儿联合免疫,再结合婴儿早期治疗,可大幅降低慢性化风险。

未来方向:从治愈到根除

1.新型药物与疗法

基因编辑技术:如CRISPR-Cas9,可靶向切割病毒DNA,目前已在动物实验中取得突破。

治疗性疫苗:通过增强免疫系统对病毒的特异性反应,帮助患儿自主清除病毒。

2.全民筛查与精准干预

推广新生儿及儿童乙肝筛查,结合病毒载量、基因分型和肝脏病理检测,制定个体化治疗方案。例如,基线免疫细胞数量较高的患儿可能更适合干扰素治疗。

3.社会支持体系的完善

加强基层医生培训,建立儿童肝病诊疗网络。提供药物补助和心理支持,减轻家庭经济负担。

给家长的建议

1.主动筛查:若母亲为乙肝携带者,孕期需检测病毒载量,新生儿出生后12小时内接种疫苗和免疫球蛋白。

2.定期复查:感染儿童每3-6个月检查肝功能、HBVDNA和肝脏B超。

3.抓住治疗时机:一旦确诊,尽早与专科医生讨论抗病毒方案,切勿因“无症状”而拖延。

儿童慢性乙型肝炎不再是“无法治愈”的绝症。随着医学进步,早期干预已成为现实,甚至婴儿期治疗也能实现接近90%的临床治愈率。未来,通过全社会共同努力——从疫苗普及到创新疗法,我们有望在全球范围内终结乙肝对儿童的威胁。